Lancet Respir Med：肺动脉高压患者连续用药Selonsertib的和安全性

在人肠胃民间第三组织和临床研究课题当年模型中授予的数据得出结论，氧化应激和细胞衰老路径调节激酶 1 (ASK1) 活性增强均有可能在肠胃动脉高压 (PAH) 的病理生理学中起最主要作用。本研究课题的借此是确定 ASK1 酶抑制剂 Selonsertib 与阿司匹林相较在 PAH 高血压中的、有效性和低剂量。

这是一项在多个发达国家的 46 个中心开展的随机、安慰剂、阿司匹林为相异的 2期试验，招募了 18-75 岁的明确诊断的特发性或遗传性 PAH 高血压，或与结缔民间第三组织病、药剂或消化系统、人类传染病病毒感染或复原的先天性心脏病相关的 PAH 高血压。根据 PAH 性疾病和氛围研究课题进行一第三组，将高血压随机（1:1:1:1）分成三第三组，每日接受阿司匹林或 Selonsertib 2 mg、6 mg 或 18 mg 静脉注射病患。主要终点站是肠胃腹腔压力的巨大变化。

2014年12同年3日至2015年11同年13日期间，共五招募了 151 位高血压。在接受 Selonsertib 或阿司匹林的 150 位高血压中，134 位（89%）完成了 24 周的研究课题病患；所有人都接受氛围 PAH 病患（138 位 [92%] 接受联合病患）。90 位（60%）高血压为 II 级动态，60 位（40%）高血压为 III 级动态。基线平均肠胃腹腔压力为 772（SD 334）dyn·s/cm5。

24由此可知心肠胃血液循环动力学与基线相较的巨大变化

阿司匹林第三组的肠胃腹腔压力的巨大变化为 6.0 dyn·s/cm5 (SD 28.0; n=31)，Selonsertib 2 mg第三组、6 mg第三组和 18 mg第三组的肠胃腹腔压力的巨大变化分别是 35.0 (35.4) dyn·s/cm5 (n=35; 与阿司匹林相较的 p=0.21)、-28.0 (30.2) dyn·s/cm5 (n=34; p=0.27) 和 -21.0 (37.9) dyn·s/cm5 (n=36; p=0.60)。

有效性和低剂量

Selonsertib 第三组最类似的过多意外事件有奇怪的是（15%）、噩梦（7%）、眩晕（6%）和过敏（6%）；阿司匹林第三组的类似过多意外事件有奇怪的是（16%）、眩晕（14%）和过敏（5%）。接受 Selonsertib 病患的 113 位高血压中亦有 23 位（20%）发生了严重过多意外事件，而阿司匹林第三组 37 位高血压中亦有 7 位（19%）。

总之，每日静脉注射 Selonsertib 持续 24 周不会明显增大肠胃腹腔压力或提升 PAH 高血压的临床研究课题症状，但有效性和耐受良好。

原始出处：

Rosenkranz Stephan,Feldman Jeremy,McLaughlin Vallerie V et al. Selonsertib in s with pulmonary arterial hypertension (ARROW): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Respir Med, 2021, (21)00032-1